| Mayo 2007
¿Puede el remedio homeopático Arsénico combatir el envenenamiento por arsénico en humanos expuestos a la contaminación por agua subterránea contaminada por arsénico?: Un informe preliminar sobre el primer ensayo clínico con humanos
En general la mayoría de afectados se quejan de dolor muscular y articular, están altamente deprimidos, y presentan varios problemas gástricos y debilidad generalizada. Muchos de ellos tienen un aspecto pálido y anémico, y parecen resignarse a su destino. Teniendo en cuenta esta situación, nuestros esfuerzos están dirigidos a encontrar un medicamento que sea barato, fácil de administrar, eficaz en dosis bajas y que no tenga efecto tóxico propio. Los resultados esperanzadores de anteriores intentos (Ref. 8,9) de eliminar el arsénico en ratas mediante microdosis de Arsenicum Album y nuestros estudios exhaustivos en ratones (Ref. 10-16) sugirieron que el Arsenicum Album-30 tiene el potencial de reducir la toxicidad por As también en humanos. La respuesta favorable en un estudio anterior (Ref. 17,18) nos impulsó a emprender el primer ensayo clínico con humanos, cuyos resultados iniciales se presentan en este artículo. En este ensayo, monitorizamos los cambios en las concentraciones de As en orina y en sangre, y también las actividades de varias enzimas y biomarcadores de toxicidad, particularmente la aspartato aminotransferasa (AST), la alanina aminotransferasa (ALT), la fosfatasa ácida (AcP), la fosfatasa alcalina (AlkP), la peroxidación de lípidos (LPO) y el glutatión reducido (GSH), después de la administración de dosis ultrabajas de Arsenicum Album-30. Cualquier aumento de la concentración de As en la orina acompañado/seguido por una reducción en la sangre después del tratamiento farmacológico fue considerado como una consecuencia de la eliminación del As del cuerpo. Asimismo, cualquier aumento de la actividad de los biomarcadores favorables y disminución de las enzimas indicativos de toxicidad fueron considerados como una prueba de la reducción de la toxicidad del As.
Sujetos Localización del arsénico: El As fue detectado por primera vez en 1995 en los pozos perforados del pueblo de Ghetugachhi (en el municipio de Chakdaha, Distrito Nadia, Bengala Occidental). Posteriormente, en noviembre de 2002 se instaló una planta de agua potable libre de As en este pueblo, después de detectarse una gran mortalidad debida a la arsenicosis. Desde ese momento, se advirtió a los lugareños que no debían utilizar agua potable de ninguna otra procedencia (el gobierno selló algunos pozos perforados en el pueblo) y les aconsejaron beber estrictamente agua de la planta de agua potable libre de As. Sin embargo, la mayoría de ellos utiliza otras fuentes de agua para cocinar y con otras finalidades, y ocasionalmente beben agua contaminada de los pozos perforados cuando trabajan en el campo. Por consiguiente, a pesar de que los lugareños corren menos riesgo que antes de sufrir contaminación por As y presentan una tasa de mortalidad inferior, mucha gente todavía presenta síntomas de arsenicosis, aunque en menor grado. Grupo Uno Grupo Dos Se aconsejó a los voluntarios de ambos grupos (Grupo I y II)
que bebieran agua libre de As (procedente de la planta de agua potable
cercana; agua que contenía <10 ppb de As en mediciones periódicas)
siempre que pudieran durante el transcurso del experimento, aunque,
de hecho, ya habían estado bebiendo agua de esta planta desde
que fuera instalada. Esto era necesario porque estas personas ocasionalmente
beben agua procedente de pozos perforados poco profundos que están
contaminados por As después de que se les acabe el agua libre
de As que se llevan a los campos. En nuestros estudios preliminares para la estandarización de la determinación del As en agua, orina y sangre, utilizamos (a) muestras ácidas no digeridas; (b) muestras parcialmente digeridas tratadas con una única solución de ácido; y (c) muestras completamente digeridas tratadas con tres ácidos (ver más abajo), introducidas en recipientes para ser digeridas como (a) matraces de vidrio y luego transferidas a matraces aforados antes de registrar los datos de la AAS (espectrofotómetro de absorción atómica); y (b) introducidas directamente en matraces aforados sin necesidad de ser transferidas antes de la AAS. Al estar más preocupados por el As inorgánico (más tóxico) que por el orgánico, consideramos que el método detallado a continuación era bastante fiable y proporcionaba resultados coherentes. Posiblemente esto era debido a la disminución del efecto matriz, que a veces tendía a proporcionar resultados erráticos en relación a las otras técnicas. Métodos analíticos para la estimación del As en las muestras de orina y sangre Recopilación de las muestras: - Agua: Muestras de agua potable de la planta de agua potable libre de As y de los 10 pozos perforados utilizados como fuente de agua para las necesidades domésticas, incluyendo la preparación de la comida, fueron llevadas periódicamente al laboratorio para analizar su contenido de As. - Orina y sangre: Primero se tomaron muestras de orina al vacío de todos los voluntarios en botellas esterilizadas independientes lavadas previamente con ácido. Las muestras de sangre de tomaron de la vena con agujas hipodérmicas desechables y fueron introducidas en dos frascos para muestras de sangre: uno contenía EDTA para analizar el As y el otro sin EDTA para analizar el suero. Inmediatamente después de ser tomadas, las muestras de orina y parte de las de sangre fueron almacenadas a -20°C para la posterior medición del As en el laboratorio. Preparación de las muestras para el análisis de As Las muestras de agua fueron analizadas o (a) añadiendo solo HNO3 (procedimiento habitual) o (b) añadiendo una mezcla de HNO3, HClO4 y H2SO4 como la de las muestras de orina y sangre. Al producirse una diferencia mínima en el contenido de As determinado por estos dos métodos, preferimos continuar con el mismo método de tratamiento con tres ácidos para las tres muestras. Un milímetro de cada una de las muestras de agua, orina y sangre fue introducido por separado en un matraz aforado de 25 ml, al cual se añadieron 5,0 ml de una mezcla de ácidos extra puros (HNO3/HClO4/H2SO4 3 : 1 : 1) y fue mantenido en predigestión durante 2 horas. A continuación, los matraces fueron calentados a 170-180°C mediante un baño de arena caliente a temperatura controlada. La digestión continuó (durante 5,0 horas) hasta que se obtuvo un líquido incoloro (de 1,0 ml). Después de la digestión, el matraz con el contenido se dejó enfriar toda la noche a temperatura ambiente. Después, al contenido del matraz se le añadieron 1,0 ml de HCI concentrado (grado ultra puro) y 1,0 ml de una solución (5,0 g l-1) de yoduro potásico (Kl) junto con la cantidad requerida de agua doblemente destilada para que el volumen fuera de 25 ml y así conseguir 200 mg l-1 KI en la solución final, que sería aspirada en el generador híbrido. El hidruro (arsina) fue generado mediante una continua mezcla de la muestra con una solución de borohidruro de sodio (1,0%, w/v) y de HCl (4,0 M). El contenido de arsénico de la solución fue determinado
mediante un espectrofotómetro de absorción atómica
(AAS) de generación híbrida a una longitud de onda de
193,7 nm y una corriente de lámpara de 8.0 mA [fabricado por
GBC (Australia), modelo Avanta; equipado con un sistema HG 3000].
Todos los análisis fueron realizados por triplicado, incluyendo
el análisis inicial de control. Todos los productos químicos
utilizados eran de grado analítico. La solución de As
estándar proporcionada por E. Merck, Alemania, fue utilizada
como estándar para la calibración de la ASS para detectar
el As en todas las muestras humanas. Métodos de estimación de las enzimas y de otros biomarcadores Preparación de las muestras de sangre Las muestras de sangre se mantuvieron durante 5-6 horas a 37°C
en el laboratorio para el aislamiento del suero. El suero se centrifugó a
10.000 g durante 30 minutos y 0,2 ml de sobrenadante (suero) fueron
separados y diluidos en 19,8 ml de tampón fosfato salino. Dosis del medicamento administrada por vía oral Ocho gránulos pequeños de azúcar de grado farmacéutico (Núm. 20) impregnados con Arsenicum Album-30 (Schwabbe Alemania/Laboratorios Boiron, Lyon, Francia, fueron preparados siguiendo el principio homeopático de la disolución y la sucusión, ver Ref. 16, para consultar el procedimiento detallado de la preparación del medicamento) y debían tomarse dos veces al día media hora antes o después de ingerir cualquier tipo de comida o bebida. Siguiendo restricciones homeopáticas, los pacientes tenían prohibido comer cebolla o ajo crudos durante el transcurso del estudio. Análisis estadístico Se determinaron las desviaciones estándar y los errores, y los niveles de significación se calcularon con la prueba t de Student a partir de los datos de cada parámetro del estudio obtenidos antes y después de la administración del medicamento en los periodos de tiempo determinados.
Cambios en el contenido de As El contenido medio de As en el agua potable de la planta de agua potable libre de As era de <10 ppb, pero el contenido de As en los 10 pozos perforados que les proporcionaban agua para otros fines variaba en un promedio de 65,9-330,37 ppb de un pozo al otro. Grupo Uno: Los resultados del Grupo I (Fig. 1) mostraron que día a día se producía una fluctuación de la concentración de As en la orina tanto de los sujetos que tomaban verum como en la de los que tomaban placebo, pero la concentración de As de los del segundo grupo siempre era más alta en comparación con la de los del primero. Las diferencias en la concentración entre los dos grupos (medicamento frente a placebo) eran generalmente un poco mayores durante la primera semana, pero posteriormente las diferencias no eran tan palpables, especialmente en el undécimo día. Pero a partir de los datos de este estudio, era bastante evidente que la eficacia del verum en la movilización del arsénico siempre era mayor que la del placebo durante todos los 11 días. Grupo Dos: El contenido medio de As en orina y en sangre (Fig. 2a y 2b) de los pacientes (Grupo II) antes de la administración del medicamento era más alta (era de 43,75 ppb en la orina y de 24,13 ppb en la sangre) que el intervalo normal permitido (3,33-25,55 ppb y 0,3-2,0 ppb, respectivamente) (Ref. 23-28). El contenido en la orina en el séptimo día después de la administración del medicamento alcanzó un valor notablemente alto (62,30 ppb), pero a partir de ese momento disminuyó a un ritmo constante hasta casi alcanzar el límite más bajo del intervalo normal el día 45 (10,78 ppb) (Fig. 2a). En lo referente al contenido de As en la sangre (Fig. 2b), se observó una disminución significativa el día 30, que volvió al intervalo normal el día 60 después de la administración del medicamento. Puesto que la primera estimación fue calculada solo después de 30 días, no se sabe si también se produjo un aumento como en el caso de la orina en algún momento durante el periodo intermedio. Una liberación provocada de As en la orina durante la medicación y su posterior eliminación del cuerpo probablemente establece un nuevo equilibrio del As en la sangre que finalmente se manifiesta después en una baja concentración de As en la sangre. De manera interesante, las actividades de todas las enzimas indicadoras de toxicidad en la sangre, particularmente, la AST, la ALT, la AcP y la AlkP, mostraron una disminución constante hasta alcanzar niveles casi normales unos dos meses después de la administración del medicamento (Fig. 3a-d). Paralelamente, la actividad de la peroxidación lipídica (POL) también disminuyó, acompañada de un aumento de los niveles de GSH en los sujetos (Fig. 3e y 3f). Estudios toxicológicos exhaustivos han establecido ahora que un aumento de las actividades de la POL, la AlkP y la AcP acompañado de una disminución de los niveles de GSH indican citotoxicidad y disfunciones hepatocelulares asociadas con la toxicidad por As (Ref. 29-31). Nuestros resultados también corroboraron la existencia de tales correlaciones entre la concentración de As en la sangre y en la orina y las actividades de estas enzimas (negativa con el GSH y positiva con la AST, la ALT, la AcP y la POL). Un cambio deseable en estos biomarcadores (un aumento del GSH y una disminución de la ALT, la AST, la AcP, la AlkP y la POL) durante la administración del medicamento sugiere su potencial para reducir la toxicidad por As en humanos. ¿Alguna mejora de la eficacia del medicamento en función de la cantidad de As o del sexo? En espera de un análisis más crítico de los datos sobre los cambios en el contenido de As en la orina y en la sangre y sobre los cambios favorables de las actividades de las enzimas, fue imposible determinar sin un estudio posterior si el medicamento fue más eficaz en aquellos pacientes que presentaban niveles altos o medios de As en el cuerpo que en aquellos que presentaban niveles más bajos. Sin embargo, quedó claro que el sexo no influyó en la eficacia. El medicamento fue capaz de provocar cambios estadísticamente significativos en las actividades de las enzimas tanto en la orina como en la sangre contaminadas por As (Fig. 1, Fig.2a y 2b). Mejoras en otros aspectos de salud En efecto, junto con los cambios en estos parámetros, la administración del medicamento también mejoró considerablemente la fuerza física general, el apetito y la digestión de alimentos, así como el bienestar mental en los sujetos, los cuales experimentaron una sensación general de mejoría de su salud. Incluso en dos meses, algunos voluntarios que presentaban dolencias cutáneas graves empezaron a mostrar cierta mejora de sus síntomas (Fig. 4a-d).
Los resultados obtenidos en el presente estudio en varios biomarcadores de toxicidad fueron aparentemente coherentes con la reducción del contenido de As observada en las diversas muestras después de los periodos especificados de administración de la medicación. Nuestro enfoque era holístico: comparando los datos de los niveles previos a la administración de la medicación en distintos tiempos de fijación, pretendíamos comprobar si el medicamento causaba alguna modulación positiva que indicara una mejora de las condiciones de salud de los sujetos. Principalmente, esto fue realizado para saber si la administración de la medicación mostraba alguna modulación positiva que revelara una mejora en las condiciones de salud del paciente. Los radicales libres son especies electrofílicas que pueden reaccionar con los componentes celulares. El proceso de la POL se inicia con el ataque de un radical libre, que puede proceder del As (Ref. 32), a los lípidos no saturados y la reacción en cadena resultante termina con la producción de productos de la descomposición de los lípidos, lípidos, alcoholes, aldehídos y malonaldehídos. Se produce una reacción peroxidativa en cadena en la hepatotoxicidad, que es un síntoma habitual en las víctimas del As. Al final, esta reacción lleva a la destrucción de los lípidos y, así, la liberación y cuantificación de los malonaldehídos reflejan el estado de hepatotoxicidad. Así pues, un nivel elevado de POL puede afectar la estructura de las membranas y alterar la fluidez de la membrana. De modo interesante, el aumento del nivel de POL observado en los datos de base se ha visto considerablemente reducido después de la administración del medicamento homeopático potenciado, hecho que proporciona un descubrimiento significativo. Las fosfatasas son enzimas que catalizan la separación de los ácidos fosfóricos de determinados ésteres monofosfóricos, una reacción de considerable importancia en varios procesos corporales, incluyendo el crecimiento neoplástico. Las AcP y las AlkP están directamente implicadas en la expansión del daño celular y de la toxicidad (Ref. 33-35), especialmente en el hígado y en el tejido cardíaco. La importancia primordial de medir los niveles de AlkP es comprobar la posible existencia de, principalmente, enfermedades hepáticas (ALP-1) u óseas (ALP-2), que son las más extendidas en las víctimas del As. Principalmente, el nivel aumenta como resultado de disfunciones en el hígado, en los canales biliares o en la vesícula biliar, especialmente en adultos. La importancia del estudio de los niveles de AlkP aumenta al indicar eficazmente la alteración de los niveles de toxicidad durante el periodo de administración de la medicación. Del mismo modo, las actividades de algunas enzimas como la ALT/GPT (glutamato-piruvato transaminasa) y la AST/GOT (glutamato-oxalacetato transaminasa) se encuentran en los hepatocitos y en las células musculares estriadas (óseas y cardíacas) y ha sido observado un aumento de la actividad de la ALT/AST en el suero en casos de daño hepatocelular o necrosis del músculo estriado (Ref. 36,37). La determinación de la actividad de la ALT es un indicador relativamente sensible del daño hepático y la liberación de ALT del citosol puede producirse de forma secundaria a la necrosis celular o como resultado del daño celular con daño de membrana y formación de vesículas. Así pues, los cambios en la actividad y concentración de marcadores enzimáticos como las AcP, AlkP y AST en el suero de la sangre reflejan el estado de hepatotoxicidad (Ref. 35). El GSH reducido, un tripéptido que contiene cisteína,
es un importante componente tiol presente en las células. Desempeña
un papel crucial en la regulación de la proliferación
y la defensa celulares. Tiene un grupo tiol nucleofílico y
puede modificar las substancias de una de las tres maneras siguientes:
(1) mediante una reacción química con un metabolito
reactivo para formar un conjugado; (2) mediante la donación
de un protón o de un átomo de hidrógeno para
reactivar los metabolitos o los radicales libres; o (3) mediante una
conjugación catalizada por una transferasa GSH o otros metabolitos
pueden oxidarse químicamente en GSGG a partir del GSH (Ref.
34). Así pues, la exposición de las células al
As lleva a la depleción del GSH. La alteración positiva
del GSH endógeno ha sido hallada en la presente investigación
después de la administración del medicamento homeopático,
hecho que se ajusta a las actividades de los otros biomarcadores. Esencialmente, el presente estudio era una continuación de nuestros anteriores estudios aleatorizados controlados con placebo (Ref. 10-16), que nos habían convencido de la eficacia del medicamento homeopático potencial, el Arsenicum Album-30, para mejorar la genotoxicidad y la citotoxicidad inducida por As en ratones (una especie mamífera modelo bastante cercana a los humanos) mediante el uso de diversos protocolos citogenéticos y bioquímicos ampliamente aceptados. Aunque hubiera sido preferible llevar a cabo todo el estudio con un protocolo doble ciego controlado con placebo para establecer la eficacia clínica de este medicamento homeopático con fundamentos científicos más sólidos, los resultados positivos obtenidos en los pacientes que tomaban el verum fueron altamente esperanzadores. Indican el gran potencial del medicamento para ser usado a gran escala para mejorar la toxicidad inducida por la ingestión crónica de agua subterránea contaminada por As por parte de millones de personas pobres de ámbito rural que viven en lugares remotos. Incluso algunos sujetos que presentaban síntomas cutáneos graves también empezaron a mostrar signos de mejoría. Así pues, este estudio debería animar a otros investigadores a llevar a cabo ensayos aleatorizados controlados con placebo en el futuro. Sin embargo, llevar a cabo experimentos con víctimas del As en pueblos contaminados por As tiene limitaciones inherentes, ya que muchas de las víctimas del As están muy enfermas y padecen depresión severa. Motivar a los pobres y analfabetos lugareños a formar parte de un estudio controlado con placebo es mucho más difícil de lo que pueda imaginarse. Además, siempre se corre el riesgo de que el estado de algún paciente se deteriore repentinamente en el transcurso de un estudio controlado con placebo sin tener a disposición medidas adecuadas para salvar su vida. Por esta razón, la mayoría de ensayos con medicamentos realizados hasta el momento únicamente han tenido lugar o en clínicas médicas o en hospitales. De hecho, durante nuestro estudio, una joven en estado crítico se dirigió a nosotros para pedirnos tratamiento. La petición fue rehusada en vistas a la gravedad de su estado y se determinó que requería hospitalización inmediata. Murió sólo un par de días después. Si la hubiésemos incluido en nuestro estudio y hubiese recibido el placebo por selección al azar, un profundo sentimiento de tristeza y de responsabilidad moral se hubiese apoderado de los investigadores, ya que se hubiera visto privada de medicamentos o de cuidados paliativos en sus últimos pocos días. Además, monitorizar la toma de medicamento/placebo a intervalos regulares por parte de un gran número de sujetos en pueblos remotos contaminados por As también es un tema de interés. Transportar materiales (por ejemplo, muestras de sangre) regularmente desde pueblos contaminados por As lejanos al laboratorio para ser analizados en un periodo de tiempo razonable es otra de las dificultades. A pesar de todas estas limitaciones, los resultados iniciales indicaron de manera razonablemente convincente la eficacia del medicamento homeopático Arsenicum Album-30 al ayudar a recuperar el espíritu y la energía de la mayoría de las víctimas del As, que mostraron beneficios y mejoras notables en sus condiciones de salud después de la administración del medicamento durante 3 meses. Sigue sin estar claro cómo una dosis ultra baja del medicamento pudo producir semejantes cambios favorables en la disminución de la concentración de As en las muestras de orina y de sangre, y mostrar modulaciones positivas en los diferentes biomarcadores de toxicidad en el suero de los voluntarios humanos que habían estado expuestos al agua subterránea contaminada por As. Todas las regulaciones enzimáticas están bajo estricto control genético. Una posible explicación podría ser que este medicamento ultradiluido, administrado oralmente, debe de haber enviado señales a través de receptores específicos para activar/desactivar algunos genes relevantes y específicos (Ref. 93,40) que pueden producir modulaciones positivas en varios parámetros al optimizar distintas funciones. Antes de recomendar el uso a gran escala de este medicamento potenciado en personas afectadas por el As, es esencial llevar a cabo más estudios (preferiblemente ensayos doble ciego controlados con placebo) con grupos más numerosos de afectados de zonas colindantes. Son necesarios más ensayos para estudiar durante cuánto tiempo esta potencia (Arsenicum Album-30) puede continuar trabajando de manera eficaz (después de los 3 meses iniciales) y si una(s) dosis/potencia(s) más óptimas pueden proporcionar resultados mejores y sostenibles. También sería interesante averiguar si la duración del periodo de toma del medicamento a intervalos regulares puede reducirse mediante el uso de un medicamento más potente (por ejemplo, Arsenicum Album-200). Como mínimo, las personas pobres que habitan en zonas de riesgo debido al As en países del tercer mundo donde todavía no han llegado suministros de agua potable libre de As o donde no se puede disponer de ayuda médica adecuada debido a la remota ubicación de la zona o donde no se tiene acceso a un medicamento más eficaz, pueden beneficiarse durante un tiempo de la toma del medicamento. Pero una llamada a la precaución: para conseguir una mejora sostenible del envenenamiento por As, la necesidad de beber agua potable libre de As es extremadamente importante y esencial porque, si el As sigue penetrando en el cuerpo, simplemente no es posible mantener una movilización hacia el exterior de todo el contenido de As durante mucho tiempo sólo mediante el uso de un medicamento. Además, el uso concomitante de algunos medicamentos homeopáticos "constitucionales" o "sintomáticos" también puede ser necesario en función del grado del daño ya causado a los distintos órganos a causa de la toxicidad crónica de este compuesto, y que, en consecuencia, se manifiesta en síntomas más específicos. Así pues, sería altamente recomendable realizar periódicamente una monitorización rigurosa de las víctimas bajo la supervisión de un practicante homeopático cualificado. Están siendo realizados nuevos estudios en estas direcciones y otros biomarcadores también están siendo considerados. Nos gustaría animar a otros grupos a llevar a cabo ensayos similares para probar la eficacia del medicamento y confirmar o refutar los descubrimientos de nuestro estudio piloto. ____________________________________________________________ 1. Chowdhury UK, Rahman MM, Mondal BK, Paul K, Lodh
D, Biswas BK, et al. Groundwater arsenic contamination and human suffering
in West Bengal, India and Bangladesh Environ Sci 2001; 8: 393-415 Recibido el 8 de Abril de 2005; aceptado el 17 de Agosto de 2005 AGRADECIMIENTOS Parte de este trabajo ha recibido el apoyo económico de Boiron, Lyon, Francia. Los autores agradecen al Dr. L. N. Mondal, ex viceministro, BCK Vishwa Vidyalaya, Kalyani, India; al Dr. Philippe Belon, director, Laboratorios Boiron, Lyon, Francia; y al Dr. F. A. C. Weigant, Departamento de Biología Molecular, Universidad de Utrecht, los Países Bajos, por sus críticas constructivas y por sus amables sugerencias para mejorar el manuscrito. Un agradecimiento sincero para la Junta Directiva de Investigación, BCKVV, Kalyani, por darnos amablemente el permiso para usar su AAS para analizar el contenido de As; al Dr. Debashis Sarkar, Kalyani, y al Dr. P. Roy-Karmakar, NRS Medical College, Kolkata, por la orientación médica a los pacientes; al Sr. Anup Nandi, paramédico licenciado, Chakdaha, por la extracción de sangre de los pacientes contaminados por el arsénico; y al Sr. P. Pramanik, secretario adjunto, Departamento de Salud y de Bienestar Familiar, Gobierno de Bengala Occidental, por expedir las órdenes y los permisos gubernamentales necesarios para llevar a cabo este estudio en pueblos contaminados por el arsénico. Los autores agradecen al Prof. D. Chakraborty, Escuela de Estudios Medioambientales, Universidad de Jadavpur, Kolkata, por determinar amablemente el contenido de unas cuantas muestras de orina en su laboratorio, hecho que nos ayudó a comparar los datos con los nuestros. Los autores también expresan su más profundo agradecimiento al Sr. Biplab Tarafdar por su ayuda en la toma de muestras y a un gran número de víctimas del arsénico que periódicamente donaron muestras de orina y de sangre. Journals Subscription Department Consejo Editorial de eCAM |
